鼹鼠儿科第一线

炎症小体病是一类主要表现为周期性发热、皮疹、浆膜炎等的单基因遗传性疾病，包括家族性地中海热（familial mediterranean fever，FMF）、高IgD综合征/甲羟戊酸激酶缺乏症（hyper IgD syndrome/mevalonate kinase deficiency，HIDS/MKD）、自身炎症及磷脂酶Cγ2（PLCγ2）相关自身抗体缺乏和免疫失调综合征（autoinflammation and PLCγ2-associated antibody deficiency and immune dysregulation，APLAID）以及多种含NLR家族的炎症小体病，最常见者即NLRP3基因突变所致的冷炎素相关周期热综合征（cryopyrin associated periodic fever syndrome，CAPS）。炎症小体病均系编码相应的模式识别分子的基因突变后，异常激活、募集并与下游凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing CARD，ASC）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶caspase-1结合，组装成相应的炎症小体，不断地促进IL-1β的成熟与剪切，导致机体炎症反应持续所致。因此，阻断IL-1β可有效减轻炎症小体病患者的异常炎症反应、缓解病情。多项观察性研究和临床试验均证实了IL-1拮抗剂的安全性及有效性。目前主要有3种IL-1拮抗剂：阿那白滞素、卡纳单抗和利纳西普。以上3种药物被美国食品药品管理局（food and drug administration，FDA）批准用于治疗CAPS。IL-1拮抗剂目前尚未在国内上市。