鼹鼠儿科第一线

度普利尤单抗（Dupilumab）是一种靶向白细胞介素-4受体α亚基（IL-4Rα）的单克隆抗体，通过阻断IL-4和IL-13信号通路，抑制Th2型炎症反应，广泛应用于多种过敏性疾病的治疗。近年来，其在儿童（尤其是中重度患者）中的临床疗效逐渐被多项关键试验证实，以下按常见儿童过敏性疾病分类总结：

一、特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）​

特应性皮炎是儿童最常见的慢性炎症性皮肤病，约10%-20%的儿童受累，中重度患者常对传统治疗（如外用激素、钙调神经磷酸酶抑制剂）反应不佳。度普利尤单抗是目前首个被批准用于儿童中重度AD的生物制剂。

关键临床研究​

• LIBERTY AD PEDS（6个月-11岁）：纳入367例中重度AD患儿（6个月-5岁：n=162；6-11岁：n=205），随机接受度普利尤单抗（体重＜30kg：200mg/4周；≥30kg：300mg/4周）或安慰剂治疗16周。结果显示：
  • 6个月-5岁组：第16周时，67%达到EASI-50（湿疹面积和严重程度指数改善≥50%），显著高于安慰剂组（26%）；77%患儿瘙痒NRS评分较基线下降≥3分（安慰剂组32%）。
  • 6-11岁组：EASI-75应答率达69%（安慰剂组18%），瘙痒显著缓解，生活质量（CDLQI）显著改善。
• LIBERTY AD PRESCHOOL（6个月-5岁）：进一步验证低龄儿童疗效，结果与PEDS研究一致，且安全性良好。

长期疗效​

开放标签扩展研究显示，持续治疗52周时，约80%患儿维持EASI-75应答，且皮肤屏障功能（经表皮失水率）持续改善。

指南推荐：美国FDA批准度普利尤单抗用于6个月以上中重度AD；中国NMPA批准6岁及以上，部分国家已扩展至6个月以上。

二、哮喘（Asthma）​

儿童哮喘中约50%为2型炎症主导（伴血嗜酸性粒细胞升高或总IgE升高），传统控制不佳者可从度普利尤单抗获益。

关键临床研究​

• QUEST（12-17岁青少年）：纳入190例12-17岁中重度哮喘患者，随机接受度普利尤单抗（200/100mg每2周）或安慰剂，联合标准治疗。结果显示：
  • 年急性发作率降低65.9%（安慰剂组vs 度普利尤单抗组：1.40 vs 0.48次/年）；
  • FEV1较基线提升10.24%（安慰剂组仅4.07%）；
  • 口服糖皮质激素（OCS）使用量减少70%。
• VENTURE（6-11岁儿童）：纳入408例6-11岁嗜酸性粒细胞性哮喘患儿，度普利尤单抗（体重＜30kg：100mg/4周；≥30kg：200mg/4周）显著降低急性发作率（54%）并改善肺功能。

指南推荐：FDA批准用于12岁以上哮喘，部分国家扩展至6岁以上；中国NMPA批准12岁以上。

三、过敏性鼻炎（Allergic Rhinitis, AR）与鼻结膜炎​

儿童AR常与哮喘、AD共病，度普利尤单抗对合并2型炎症的AR有效，多为与其他疾病共病时的联合治疗。

• 一项针对12-17岁AR合并鼻息肉的研究（SINUS-24）：度普利尤单抗可显著改善鼻塞、流涕症状，减少鼻息肉体积。
• 真实世界研究：AD或哮喘患儿合并AR时，度普利尤单抗治疗后鼻部症状（如打喷嚏、鼻痒）同步缓解，可能与全身Th2抑制相关。

四、食物过敏（Food Allergy）​

食物过敏（如花生、牛奶）是儿童常见问题，目前度普利尤单抗主要用于探索性治疗，旨在诱导免疫耐受。

• 花生过敏Ⅰb期试验：纳入47例1-17岁花生过敏儿童，联合口服脱敏治疗（OIT）时，度普利尤单抗可降低过敏反应严重程度并提高脱敏成功率（高剂量组85%达到目标剂量，安慰剂组35%）。
• 牛奶过敏研究：初步显示度普利尤单抗可减少OIT过程中的不良反应，但长期疗效待验证。

安全性​

儿童中使用度普利尤单抗总体耐受性良好，常见不良事件包括：

• 轻度至中度结膜炎（约10%-20%，多为可逆，局部激素可缓解）；
• 注射部位反应（红肿、瘙痒，发生率＜5%）；
• 偶见口腔疱疹、头痛。

  严重不良事件（如过敏反应）罕见，无明确致癌或影响生长发育的证据（长期随访至3年未发现生长迟缓）。

总结​

度普利尤单抗为儿童中重度过敏性疾病的精准治疗提供了突破：

• 特应性皮炎：6个月以上患儿中疗效显著，快速缓解瘙痒和皮损，是首选生物制剂；
• 哮喘：6岁以上2型炎症主导型哮喘可显著减少发作、改善肺功能；
• 其他过敏性疾病（如AR、食物过敏）：共病或探索性治疗中显示潜力。

未来需更多长期数据优化剂量和适用人群，但其已成为儿童过敏性疾病管理的重要工具。