鼹鼠儿科第一线

一、 定义与分类

生长激素缺乏症：是指由于下丘脑-垂体-胰岛素样生长因子轴功能异常，导致生长激素分泌不足而引起的生长发育障碍性疾病。

分类：

根据病因：可分为先天性、获得性和特发性。

根据程度：可分为完全性GHD和部分性GHD。

根据部位：可分为垂体性和下丘脑性。

二、 临床表现与诊断依据

1. 临床表现：

主要特征：身材矮小，身高低于同年龄、同性别正常儿童生长曲线第3百分位或-2 SD以下。

生长迟缓：生长速度缓慢，年生长速率<5 cm（3岁以上至青春期前）。

体型特征：身材匀称，面容幼稚（“娃娃脸”），腹部脂肪堆积。

其他可能伴随症状：新生儿期可有低血糖、小阴茎、延长性黄疸等。

骨龄延迟：骨龄通常明显落后于实际年龄（≥2岁）。

2. 诊断标准： GHD的诊断需要结合辅助检查和临床评估，任何单一指标都不能确诊。

身高和生长速度：必须符合上述矮小和生长迟缓的标准。

骨龄判定：必须拍摄左手腕部X光片评估骨龄，通常骨龄延迟。

GH激发试验：此为确诊的关键。

方法：选择两种作用机制不同的药物进行激发试验（如胰岛素低血糖、精氨酸、左旋多巴、可乐定等）。

判断标准：两种药物的GH峰值均 < 10 ng/mL。当GH峰值<5 ng/mL为完全性GHD；在5-10 ng/mL之间为部分性GHD。

注意：激发试验存在假阳性，需在排除其他影响因素（如甲状腺功能减退）后进行。

胰岛素样生长因子-1和IGFBP-3测定：

IGF-1和IGFBP-3水平显著低于同年龄、同性别正常儿童范围，支持GHD诊断。

它们也是治疗监测的重要指标。

垂体MRI检查：

所有确诊GHD的儿童都必须进行垂体MRI检查，以明确病因（如垂体发育不良、空蝶鞍、肿瘤等）并排除颅内占位性病变。

其他垂体功能评估：GHD常可合并其他垂体激素缺乏，需同时评估肾上腺、甲状腺、性腺功能。

三、 治疗

1. 药物选择：基因重组人生长激素

是治疗GHD的唯一有效药物。

2. 剂量推荐：

常规剂量：0.025 – 0.035 mg/kg/天。

换算：由于1 mg = 3 IU，所以相当于 0.075 – 0.105 IU/kg/天。

个体化调整：

治疗期间需根据生长反应、血清IGF-1水平、依从性及不良反应情况进行个体化剂量调整。

青春期患者可能需要适当增加剂量以满足生长加速的需求。

3. 给药方法：

途径：每晚睡前皮下注射。

部位：常选择大腿、腹部脐周、上臂外侧等，建议轮流更换注射部位。

四、 监测与随访

治疗开始后，必须进行严密的监测以确保疗效和安全性。

疗效监测：

身高、体重：每3个月测量一次，计算年生长速率。

实验室检查：每3-6个月检测一次空腹血糖、胰岛素、甲状腺功能、IGF-1水平。

骨龄：每年复查一次左手腕部X光片。

安全性监测：

常见不良反应：一过性高血糖、注射部位红肿、甲状腺功能减退、良性颅高压等。多数轻微且可处理。

罕见但严重风险：股骨头滑脱、糖耐量异常或2型糖尿病风险增加（需关注有糖尿病家族史的患儿）、肿瘤复发风险（对继发性GHD患儿需特别注意）。指南会强调对已有肿瘤、严重肥胖等高危人群的审慎评估。

五、 停药时机

考虑停止rhGH治疗的指征包括：

身高已达到或接近遗传靶身高。

骨龄接近闭合（男骨龄≥16岁，女骨龄≥14岁，年生长速率<2 cm/年）。

达到满意的成年身高。

对于部分性GHD患儿，在青春期后可尝试停药复查GH水平，部分患儿轴功能可能恢复正常。