鼹鼠儿科第一线

我们继续深入另一个重要的儿童癫痫分类——儿童期遗传性全面性癫痫综合征。

这个概念同样可以拆解开来理解，它介于我们之前讨论的“发育性和/或癫病性脑病”和“自限性局灶性癫痫综合征”之间，在预后和特征上具有独特之处。

• 儿童期：指明了起病年龄，通常在儿童或青少年时期。
• 遗传性：强调了遗传因素在这些综合征中起主导作用。通常有明确的家族史，或已发现相关的基因易感位点。遗传模式多为复杂性或多基因遗传，而非简单的孟德尔遗传。
• 全面性：指癫痫发作从一开始就涉及整个大脑，而非从局部开始。因此发作时通常伴有意识瞬间丧失。
• 癫痫综合征：指一组具有共同特征的癫痫疾病。

核心特征

这类综合征的核心特征是 “全面性” 和 “遗传性” ，其预后通常介于良性和恶性之间，多为 “药物敏感性” 癫痫，即大部分患者用药物可以良好控制，但可能需要长期服药。

1. 发作类型：均为全面性发作，常见类型包括：
   • 失神发作：突然的意识中断，动作停滞，凝视，持续数秒后恢复。
   • 肌阵挛发作：快速、短暂、闪电样的肌肉抽动，通常不伴意识丧失。
   • 全面性强直-阵挛发作：就是我们常说的“大发作”，包括僵硬（强直期）和抽搐（阵挛期）。
2. 脑电图特征：背景活动通常正常，但发作期和发作间期可见特征性的全面性放电，最常见的是双侧对称同步的3Hz棘慢波发放。
3. 神经发育：大部分患儿的智力、认知和神经系统发育是正常的。这是它与“癫病性脑病”的关键区别之一。
4. 治疗反应：大多数患者对特定的抗癫痫药物（如丙戊酸、拉莫三嗪、左乙拉西坦等）反应良好，发作能被控制。但停药后复发率较高，许多患者需要长期甚至终身服药。

常见的具体综合征示例

1. 儿童失神癫痫

这是最具代表性的遗传性全面性癫痫。

• 起病年龄：4-10岁高峰。
• 发作特点：频繁的典型失神发作，每日可发作数十次甚至上百次，表现为突然“发呆”、动作停止、呼之不应，手中物体可能掉落，数秒后突然恢复，对刚才发生的事无记忆。
• 脑电图：发作期可见非常有特征的3Hz双侧对称同步的棘慢波爆发，过度换气很容易诱发。
• 预后：良好。对药物治疗（如乙琥胺、丙戊酸）反应佳。大部分患儿发作能完全控制，部分患儿在青春期后发作可能消失，但也有一部分会发展为包含全面性强直-阵挛发作的青少年期综合征。

2. 青少年失神癫痫

• 起病年龄：青春期前后（7-16岁）。
• 发作特点：失神发作频率远低于儿童失神癫痫，但发作可能更轻微，不易被察觉。
• 伴随发作：常伴有全面性强直-阵挛发作，且多在晨起后或睡眠不足时发生。少数可有肌阵挛发作。
• 预后：对药物反应良好，但停药后复发率很高，通常需要长期治疗。

3. 青少年肌阵挛癫痫

• 起病年龄：12-18岁。
• 发作特点：典型的双侧、不规则、无节律的肌阵挛抽动，主要累及上肢，表现为“早晨刷牙时手抖掉牙刷”或“早餐时突然将碗筷甩出”。绝大多数患者也有全面性强直-阵挛发作和失神发作。
• 重要诱因：睡眠剥夺是极其强烈的诱发因素。
• 预后：对药物治疗（丙戊酸效果最佳）反应极好，但同样，停药后极易复发，被认为是一种需要终身治疗的良性综合征。

4. 仅有全面性强直-阵挛发作的癫痫

• 起病年龄覆盖儿童至成年早期。
• 发作类型仅为全面性强直-阵挛发作，无其他类型。
• 同样有遗传倾向，脑电图有全面性棘慢波。
• 治疗反应和预后与青少年肌阵挛癫痫类似。

诊断与评估

1. 详细病史：询问发作形式、频率、诱因（如睡眠不足、闪光），以及详细的家族史（询问亲属中是否有“发呆”、“抽风”、“抖一下”等情况）。
2. 脑电图：至关重要。需要进行过度换气和闪光刺激等诱发试验，常可诱发出特征性的全面性放电。
3. 神经影像学：头颅MRI通常是正常的。进行检查的主要目的是排除其他可能模仿全面性发作的脑部结构病变。
4. 遗传学检查：虽然不是常规必做，但对于不典型病例或科研目的，可能会发现与这些综合征相关的基因易感位点。

治疗与管理

1. 药物治疗：
   • 选药关键：选择对全面性发作有效的药物。丙戊酸是治疗这类综合征的广谱高效药物，但因其对育龄期女性的潜在致畸风险，需谨慎使用。
   • 其他选择：拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯等。
   • 重要禁忌：避免使用卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠等钠通道阻滞剂，因为这些药物可能加重失神、肌阵挛等发作类型。
2. 生活方式管理：
   • 保证充足、规律的睡眠：这是预防发作，尤其是青少年肌阵挛癫痫发作的重中之重。
   • 避免特定诱因：如对于光敏感的患者，避免接触闪烁的灯光、长时间玩电子游戏等。
   • 健康教育：让患者和家长充分了解疾病特点、诱因和服药依从性的重要性。

总结

儿童期遗传性全面性癫痫综合征是一组以遗传为基础、表现为全面性发作、脑电图有特征性全面性放电、且神经系统发育大多正常的癫痫类型。

与前两种综合征的对比：

总的来说，对于这类患儿，正确的诊断和合理的选药至关重要。一旦诊断明确并给予恰当治疗，绝大多数孩子可以拥有正常的学习、生活和未来，预后是相对乐观的。