鼹鼠儿科第一线

中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病的抗体检测是近年来神经免疫学领域飞速发展的核心。正确的检测和解读对于疾病的诊断、治疗和预后判断至关重要。

以下是一份关于CNS自身免疫性疾病相关抗体检测及解读的详细指南。

一、 核心概念：抗体如何分类及其临床意义

根据抗体所靶向的抗原位置，可将其分为两大类：

1. 针对细胞表面抗原的抗体

• 致病机制：抗体直接与神经元或胶质细胞表面的蛋白（如受体、通道等）结合，干扰其功能，但通常不直接导致细胞死亡。
• 临床特点：
  • 对免疫治疗（如激素、丙球、血浆置换）反应良好。
  • 如果治疗及时，症状通常可逆，预后较好。
  • 常与特定的临床综合征密切相关。
• 代表抗体：抗NMDAR抗体、抗LGI1抗体、抗CASPR2抗体等。

针对细胞内抗原的抗体

• 致病机制：目前认为这些抗体本身可能不直接致病，而是细胞免疫（T细胞）攻击的“标志物”。它们标志着存在一个针对细胞内抗原的强烈T细胞反应。
• 临床特点：
  • 常与潜在的恶性肿瘤高度相关，是副肿瘤综合征的标志。
  • 对免疫治疗的反应相对较差，预后通常不如细胞表面抗体相关疾病。
  • 治疗重点在于发现和治疗原发肿瘤。
• 代表抗体：抗Hu（ANNA-1）、抗Yo（PCA-1）、抗Ri（ANNA-2）、抗Ma2抗体等。

二、 主要抗体谱系及其临床关联

下表总结了最常见的抗体及其相关的疾病特征：

三、 抗体检测的送检策略与解读原则

送检策略

1. 何时送检？——临床警示信号

• 急性或亚急性起病的认知功能障碍、精神行为异常或记忆力下降。
• 新发的癫痫发作，尤其是难治性癫痫或癫痫持续状态。
• 不明原因的局灶性神经功能缺损。
• 运动障碍（如肌张力障碍、舞蹈症、运动过多）。
• 自主神经功能严重紊乱。
• 特定的综合征：如边缘叶脑炎、脑脊髓炎、莫旺综合征、 opsoclonus-myoclonus综合征等。

送什么样本？

• 首选脑脊液（CSF）+ 血清（血液）配对检测。
• 重要性：
  • 对于某些抗体（尤其是抗NMDAR抗体），CSF的敏感性和特异性均高于血清。
  • 仅血清阳性而CSF阴性时，需警惕假阳性可能。
  • 配对检测可以提高诊断的准确性。

检测方法

• 基于细胞底物的实验（CBA）：是目前国际公认的金标准，因其能保持抗原的天然构象，结果可靠。
• 其他方法如免疫印迹法、ELISA等可作为筛查或补充。

解读原则：至关重要的“临床-血清学相关性”

抗体阳性 ≠ 确诊自身免疫性脑炎！ 必须结合临床进行解读。

1. 结果阳性时需思考：

• 临床表现是否与抗体谱系典型综合征相符？（例如，抗LGI1抗体阳性患者有FBDS，则诊断高度确定）。
• 滴度如何？ 通常CSF中抗体滴度与疾病活动度更相关。
• 是否存在肿瘤？ 根据抗体相关的肿瘤风险，进行针对性的肿瘤筛查（如盆腔超声/CT寻找畸胎瘤，胸部CT寻找肺癌/胸腺瘤等）。

结果阴性时需思考：

• “血清阴性”自身免疫性脑炎：可能存在目前商业检测 panel 尚未覆盖的新抗体。
• 样本送检是否规范？ 是否送了CSF？
• 临床表现是否典型？ 如果高度怀疑，即使抗体阴性，在排除其他病因后，也可进行诊断性免疫治疗。若治疗有效，可反向支持诊断。

区分“致病性抗体”与“非特异性抗体”：

• 在健康人群、其他神经系统疾病（如多发性硬化、病毒性脑炎）或系统性自身免疫病患者中，也可能检测到低滴度的自身抗体，需谨慎判断其意义。

四、 诊断流程总结

可疑CNS自身免疫性疾病 ↓ 临床评估 + 头颅MRI + 脑电图 ↓ 送检血清和CSF进行自身免疫性脑炎抗体谱/副肿瘤抗体谱检测 ↓ 结果解读

• 阳性且与临床匹配 → 确诊 → 进行肿瘤筛查 → 启动免疫治疗 ± 肿瘤治疗
• 阴性但临床高度怀疑 → 排除其他病因（感染、代谢、中毒、肿瘤等） → 考虑诊断性免疫治疗或送检科研机构寻找新抗体
• 阳性但与临床不符 → 谨慎解读，寻找其他病因，警惕假阳性

总之，中枢神经系统自身免疫性抗体检测是强大的诊断工具，但它必须紧密融入临床语境中。神经科医生需要像侦探一样，将患者的症状、体征、影像学发现和实验室结果拼凑在一起，才能做出最准确的诊断，并为患者提供最有效的治疗。