鼹鼠儿科第一线

1. 背景与目的
癫痫是儿童常见的神经系统疾病，患病率约为4‰-7‰，约半数在儿童期起病。抗癫痫发作药物（ASM）仍是主要治疗手段。吡仑帕奈（PER）是一种新型非竞争性AMPA受体拮抗剂，已在中国获批用于12岁及以上患者的局灶性发作及原发性全面性强直-阵挛发作（PGTCS）的添加治疗，并扩展至4岁及以上患者的单药治疗。随着PER在儿童中的应用增多，尤其在4岁以下患儿中，国内积累了部分临床经验，但尚缺乏统一规范。为此，中国抗癫痫协会与中华医学会儿科学分会联合制定《吡仑帕奈治疗儿童癫痫的中国专家共识》，以指导临床合理用药。

2. 制定方法与流程
共识由25名儿童神经科及药学专家组成专家组，基于循证医学证据，参考《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022版）》及GRADE评价系统，制定撰写流程并开展文献检索、质量评估与推荐意见制定。采用德尔菲法进行专家调查，达成共识率80%~100%，最终形成18条推荐意见。

—

3. 疗效与适应证

3.1 局灶性发作（FS）
多项研究证实PER单药或添加治疗对FS及继发全面性发作（FBTC）有效。Meta分析显示其优于安慰剂，长期疗效稳定，年龄和是否使用酶诱导类ASM不影响疗效。

推荐意见1：强推荐用于儿童FS的单药或添加治疗。

3.2 全面性发作（GS）
PER对全面性强直-阵挛发作（GTCS）、肌阵挛发作、失神发作等全面性发作类型有效，尤其在一线治疗无效后效果显著。

推荐意见2：强推荐用于儿童GTCS、肌阵挛发作、失神发作的添加治疗。

3.3 4岁以下儿童癫痫
多项回顾性研究显示，PER添加治疗对4岁以下儿童癫痫发作控制有效，尤其在难治性癫痫中表现良好，最小使用年龄为4个月。

推荐意见3：强推荐用于4岁以下癫痫患儿的添加治疗。

3.4 癫痫综合征
PER对多种癫痫综合征如Dravet综合征（DS）、Lennox-Gastaut综合征（LGS）、婴儿癫痫性痉挛综合征（IESS）、自限性伴中央颞区棘波癫痫（SeLECTS）、儿童/青少年失神癫痫（CAE/JAE）、青少年肌阵挛癫痫（JME）等均有疗效。

– DS：推荐用于添加治疗，尤其在难治性病例中有效。
– LGS：强推荐用于添加治疗。
– IESS：推荐用于添加治疗，尤其在难治性患者中。
– SeLECTS：强推荐用于单药或添加治疗，尤其对夜间发作有效。
– CAE/JAE：推荐用于添加治疗。
– JME：强推荐用于添加治疗。

推荐意见4~10：根据综合征类型分别推荐。

3.5 遗传性癫痫
PER对SCN1A、GNAO1、PCDH19、SYNGAP1、CDKL5等基因变异相关癫痫有效，尤其在SCN1A变异患者中表现更佳。对NR2F1基因变异引起的BBSOAS患者，PER单药治疗可实现无发作。

推荐意见11~12：推荐用于遗传性癫痫的添加治疗，尤其SCN1A等基因变异；推荐用于NR2F1基因变异癫痫的单药治疗。

3.6 癫痫持续状态（SE）
PER作为三线治疗药物用于SE的添加治疗，在难治性SE中也显示出一定疗效。

推荐意见13：推荐用于儿童SE的添加治疗。

—

4. 共患病管理

4.1 睡眠障碍与睡眠相关癫痫
PER可改善睡眠质量，尤其适用于夜间发作或睡眠相关癫痫患者。

推荐意见14：推荐用于共患睡眠障碍的儿童癫痫患者，尤其夜间发作者。

4.2 孤独症谱系障碍（ASD）
PER在部分ASD合并癫痫患者中可改善癫痫发作及行为症状，但需注意可能引发易激惹或攻击行为。

推荐意见15：推荐用于共患ASD的儿童癫痫患者。

4.3 智力障碍/发育迟缓（ID/DD）
PER对认知功能无明显损害，部分研究提示对ID/DD症状有一定改善作用。

推荐意见16：推荐用于共患ID/DD的儿童癫痫患者。

—

5. 给药方案与安全性

5.1 给药剂量
– 4~12岁、体重≥30kg：起始剂量2mg/d
– 体重20~<30kg：起始剂量1mg/d
– <4岁或体重<20kg：起始剂量0.5mg/d
– 特殊状态（如SE、FIRES）可上调起始剂量

加量速度每两周增加1个起始剂量，推荐维持剂量1~8mg/d，个体化调整。

5.2 安全性
PER总体耐受良好，常见不良事件包括头晕、嗜睡、头痛、易激惹、攻击性行为等。不良事件与剂量和滴定速度相关，尤其在高剂量或快速滴定下更明显。肝功能不全患者应减量，避免用于重度肝损患者。

推荐意见17：推荐用于儿童癫痫患者，适当调整剂量和滴定速度以降低不良事件风险，避免用于重度肝损患者。

—

6. 血药浓度监测

PER药代动力学呈一级动力学，通常无需常规监测。但在以下情况可考虑监测：
– 4岁以下儿童
– CYP3A4/5基因多态性
– 联用酶诱导类ASM
– 出现严重不良反应

推荐意见18：推荐在特定情况下结合个体情况和医疗机构条件进行血药浓度监测。

—

7. 总结
本共识基于循证医学证据和专家共识，围绕PER在儿童癫痫不同发作类型、综合征、遗传病因、共患病中的疗效，以及给药方案、安全性管理和血药浓度监测等临床关键问题提出系统性指导建议，旨在推动PER在儿童癫痫中的合理应用，提升诊疗水平。