鼹鼠儿科第一线

类胰蛋白酶（Tryptase）是肥大细胞活化时释放的主要蛋白酶，其血清水平可作为肥大细胞活化的标志物。近年来，它在过敏性疾病、肥大细胞相关疾病及某些肿瘤的诊断和治疗中发挥重要作用。

一、类胰蛋白酶的临床应用

1. 过敏反应（Anaphylaxis）的诊断

急性过敏反应（如药物、食物、昆虫毒液过敏）时，肥大细胞脱颗粒释放类胰蛋白酶，血清水平通常在 1-2小时 达峰，4-6小时 后下降。

检测时机：

最佳采样时间：症状出现后 15分钟~3小时（峰值期）。

二次检测：24小时后（基线对比）。

临床意义：

>11.4 ng/mL（或较基线升高≥20% + 1.2倍）提示肥大细胞活化。

阴性结果不能完全排除过敏（如非IgE介导的过敏反应可能不升高）。

2. 肥大细胞相关疾病的诊断

（1）肥大细胞增多症（Mastocytosis）

系统性肥大细胞增多症（SM）：

诊断标准（WHO）：血清类胰蛋白酶 持续>20 ng/mL（需排除其他原因）。

KIT D816V突变检测 + 骨髓活检进一步确诊。

皮肤肥大细胞增多症（CM）：类胰蛋白酶可能正常或轻度升高。

（2）肥大细胞活化综合征（MCAS）

诊断标准：

反复过敏样症状（如潮红、低血压、胃肠道症状）。

血清类胰蛋白酶 急性期升高≥基线+20% + 1.2倍。

对肥大细胞稳定剂/抗组胺药治疗有效。

3. 其他疾病中的应用

慢性荨麻疹：部分患者类胰蛋白酶轻度升高，提示肥大细胞持续活化。

心血管疾病：某些急性冠脉综合征（ACS）患者类胰蛋白酶升高，可能与肥大细胞介导的炎症相关。

某些肿瘤：

肥大细胞白血病（MCL）：极高类胰蛋白酶（>200 ng/mL）。

胃肠道间质瘤（GIST）：部分患者类胰蛋白酶升高（与KIT突变相关）。

二、类胰蛋白酶相关药物及治疗进展

1. 肥大细胞稳定剂

色甘酸钠（Cromolyn Sodium）：

抑制肥大细胞脱颗粒，用于 肥大细胞增多症、MCAS。

用法：口服或吸入（哮喘/过敏）。

酮替芬（Ketotifen）：

抗组胺 + 肥大细胞稳定作用，用于 MCAS、慢性荨麻疹。

用法：0.5-2 mg bid。

2. 抗IgE治疗

奥马珠单抗（Omalizumab）：

结合游离IgE，减少肥大细胞活化，用于 严重过敏、慢性荨麻疹、MCAS。

用法：150-300 mg 皮下注射，每4周一次。

3. 靶向肥大细胞信号通路的药物

Midostaurin（PKC412）：

KIT抑制剂，用于 侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）、肥大细胞白血病（MCL）。

用法：100 mg bid。

Avapritinib（Ayvakit）：

KIT D816V突变抑制剂，用于 SM伴KIT突变。

用法：起始200-300 mg qd。

4. 抗组胺药物

H1抗组胺药（如西替利嗪、氯雷他定）：

缓解过敏症状，但不能降低类胰蛋白酶水平。

H2抗组胺药（如法莫替丁）：

辅助减少胃肠道肥大细胞活化症状。

5. 其他实验性治疗

Tryptase抑制剂（如NKH1）：

正在研究用于 肥大细胞介导的炎症性疾病。

IL-4/IL-13抑制剂（Dupilumab）：

可能减少肥大细胞活化，用于 特应性皮炎、慢性荨麻疹。

三、未来发展方向

1. 更精准的检测方法：

α/β-tryptase亚型分析（β-tryptase更特异反映肥大细胞活化）。

即时检测（POCT）用于急诊过敏评估。

2. 新型靶向药物：

BTK抑制剂（如Ibrutinib）：可能用于肥大细胞疾病。

Siglec-8靶向治疗（如Lirentelimab）：选择性抑制肥大细胞。

3. 个体化治疗：

基于 KIT突变、类胰蛋白酶动态变化 调整治疗方案。

总结

应用领域

1.过敏诊断 急性期升高提示肥大细胞活化，但需结合临床。

2.肥大细胞增多症 持续>20 ng/mL支持诊断，需基因检测+活检。

3.MCAS 需动态检测（急性 vs. 基线），治疗以稳定剂+抗组胺为主。

4.靶向药物 Midostaurin、Avapritinib用于KIT突变；奥马珠单抗用于IgE介导疾病。

类胰蛋白酶已成为 肥大细胞相关疾病 的重要生物标志物，未来随着精准医学发展，其检测和靶向治疗将进一步完善。