肉毒杆菌中毒是一种急性麻痹性疾病,由肉毒杆菌产生的神经毒素引起。肉毒杆菌是一种孢子形成(孢子形成)、专性厌氧革兰氏阳性杆菌,在土壤和水生沉积物中普遍存在。肉毒杆菌有七种类型,根据产生的神经毒素的抗原性来区分。A型、B型和E型最常与人类疾病有关。
肉毒杆菌神经毒素 (BoNT) 是一种 150 kDa 的蛋白质,是已知最有效的毒素之一。一些作者估计,只要 1 克雾化 BoNT 就可能导致超过 150 万人死亡。肉毒杆菌神经毒素与神经肌肉接头突触前细胞膜中的受体结合。内吞作用允许神经毒素的 50 kDa 轻链穿过神经元细胞膜。在轴突末端,BoNT 充当蛋白酶,通过切割突触融合复合物的三种不同成分(包括 SNAP-25、突触融合蛋白和突触蛋白)来中断胞吐作用 。通过这种蛋白水解活性,BoNT阻止神经递质囊泡释放到突触间隙中,特别是那些负责释放乙酰胆碱的囊泡。随之而来的是神经肌肉传递失败,导致肌肉无力或瘫痪。
人类肉毒杆菌中毒主要有四种形式:婴儿肉毒杆菌中毒、食源性肉毒杆菌中毒、伤口肉毒杆菌中毒和成人肠道毒血症肉毒杆菌中毒。也有吸入性肉毒杆菌中毒和医源性肉毒杆菌中毒的病例报告,在美容或治疗性注射 BoNT 后,但这些仍然非常罕见。
在美国,每年报告的婴儿肉毒杆菌中毒病例中位数为 71 例,但据估计,真实病例数可能高达 250 例。1976 年至 2006 年间,亚洲、澳大利亚、欧洲和美洲的 25 个国家报告了 524 例病例,尽管由于报告不足,这也被认为是严重低估的。食源性肉毒杆菌中毒不太常见,1922 年至 2005 年间,美国每年报告约 24 例,英国报告约 62 例。伤口和成人肠道毒血症肉毒杆菌中毒最不常见,每年仅报告少数病例。
婴儿和成人肠毒血症肉毒杆菌中毒都发生在摄入肉毒杆菌孢子后,肉毒杆菌孢子通常存在于蜂蜜或土壤中,这些孢子在宿主的胃肠道中发芽,随后产生BoNT。伤口肉毒杆菌中毒发生在孢子直接引入失活的肉中后,通常发生在四肢挤压伤之后,但在注射吸毒者中也越来越多。食源性肉毒杆菌中毒与其他类型的肉毒杆菌中毒不同,因为它发生在摄入预先形成的 BoNT 后。它发生在摄入家庭罐头可口食品和腌制、熏制或发酵肉类等食物时,其中肉毒杆菌孢子具有适合发芽的环境。
肉毒杆菌中毒的临床病程可能预示着恶心和呕吐的发作,其确切机制尚不清楚。这些特征在伤口肉毒杆菌中毒中明显缺失。颅神经症状和体征始终是最初的神经系统表现,表现为视力模糊和畏光、复视、上睑下垂、构音障碍、发音困难和吞咽困难。不同程度的下行和对称性肌肉麻痹,从颈部肌肉开始,进展到呼吸肌和四肢肌,通常在初始缺陷之后出现。在泰国楠府爆发的食源性肉毒杆菌中毒事件中,有163人参与,9.3%的住院患者四肢无力,而29.8%需要机械通气。还可能存在自主神经功能障碍,其特征是直立性低血压、瞳孔散大和固定、口干症、肠梗阻和尿潴留。
疾病发作的速度和进展速度取决于神经毒素的剂量,范围为数小时至数天。肉毒杆菌中毒导致的死亡通常是由于继发于咽部肌肉麻痹的气道阻塞,以及呼吸肌和膈肌衰竭情况下的呼吸停止。
我们发现低质量和中等质量证据表明,与不治疗相比,人源性肉毒杆菌免疫球蛋白静脉注射更有利于促进婴儿肉毒杆菌中毒的早期康复,尽管这是基于一项随机对照试验。人源性肉毒杆菌免疫球蛋白静脉注射可能会缩短住院时间;可缩短机械通气时间;并可能缩短管饲或肠外喂养的持续时间。
需要进一步的临床试验来研究人源性肉毒杆菌免疫球蛋白静脉注射、马源性抗毒素和其他潜在疗法(包括血浆置换术)在所有形式的肉毒杆菌中毒中的应用。虽然肉毒杆菌中毒是一种相对罕见的疾病,而且死亡率现在相当低,但早期康复会对医疗费用和患者发病率产生重大影响。此外,虽然通常很少见,但肉毒杆菌中毒的风险仍然很重要,最近在泰国发生的涉及209人的大规模疫情就证明了这一点。

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