拉考沙胶在皮控发生万面均安全性更优,可能是这个原因!
皮肤相关不良反应是抗发作药物 (ASM)常见的不良反应之一,这些皮肤不良反应是导致临床停药的主要原因。有调查显示,1649例使用ASM的患者在5年的时间里, 有15.9%的患者出现了皮疹,尤其是在使用ASM如卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪、苯妥英钠时最为常见。
要点概览
皮肤不良反应是ASM常见的不良反应,但LCM的皮疹发生率低
LCM尚未发现与皮肤不良反应相关的基因
皮肤不良反应是ASM常见的不良反应,但LCM的皮疹发生率较低
皮肤不良反应是ASM常见的不良反应,严重的皮肤不良反应如Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)可危及生命,SJS的死亡率低于3%,TEN的死亡率可达40%,皮肤不良反应也是导致临床停药的主要原因¹。但值得关注的是,新型ASM拉考沙胺来的皮疹发生率似乎较低,有多项研究显示使用LCM的皮疹发生率低于其他ASM,与安慰剂相比也是风险相当甚至低于安慰剂组。
一项随机、双盲、非劣效性的III期试验,纳入888例新诊断癫痫患者((≥16岁) , 比较LCM单药治疗与卡马西平的疗效和安全性,结果发现LCM组的皮疹发生率低于卡马西平组。
皮疹发生率
一项来自英国的研究综合分析了三项临床试验的数据, 评估了944例接受LCM治疗和364例服用安慰剂的成人局灶性患者的安全性和耐受性,结果发现在皮疹不良反应方面, LCM组 (27/944,2.9%)和安慰剂组 (11/364,3.0%) 的皮疹发生率相当。
另有一项随机双盲、安慰剂对照研究⁵,共纳入了来自中国和日本的548例16-70岁局灶性癫痫患者, 添加LCM治疗24周, 评估LCM添加治疗在成人局灶性癫痫患者中的疗效和安全性,结果发现两个LCM剂量组的皮疹发生率均低于安慰剂组。
虽然皮肤不良反应是ASM常见的不良反应,但是LCM的皮疹发生率低,这主要是什么原因呢?研究者们发现ASM药物诱发的皮肤不良反应与人类白细胞抗原基因 (HLA)密切相关,比如,拉莫三嗪存在严重皮疹的黑框警告,卡马西平存在严重的皮肤不良反应和HLA-B*1502等位基因的黑框警告,但是拉考沙胺 (LCM) 尚未发现这种HLA基因相关性。
ASM HLA基因
卡马西平 B15:02、B15:11、A31:01、 B48:01、B59:0110
奥卡西平 B15:02
苯妥英钠 B15:02、B13:01、B56:02、 B56:04、B24:04、A02:01、 CW15:02
拉莫三嗪 B15:02、A24:02
拉考沙胺 尚未发现相关性
总 结
综上所述,多项研究证实了LCM的皮疹发生率与安慰剂风险相当甚至低于安慰剂组。研究者发现ASM药物诱发的皮肤不良反应与人类白细胞抗原基因 (HLA) 密切相关 , 但是拉考沙胺 (LCM) 尚未发现HLA基因相关性,这或许是LCM皮疹发生率低的原因。

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