鼹鼠儿科第一线

原发性肾上腺功能不全且17-羟孕酮浓度低的儿童，特别是新生儿和婴儿，需要根据家族史、是否存在盐皮质激素缺乏和其他相关特征进行进一步的筛查。进一步的检查可能包括更多的类固醇前体和尿类固醇图谱，推荐早期基因分析。
　　当有明确的临床特征，或有明确的阳性家族史(如X连锁疾病)或需要做出特异性诊断(如NROB1/DAX-1) 时, 可以进行单个基因检测。大多类型的原发肾上腺功能不全没有特定的临床特征，因此在临床实践和基础研究上越来越多的选择二代测序法一次性分析多个基因。
　　目前最具成本效益的方法是使用已知的包含多个基因的靶向组合，同时对许多相关基因进行测序。最近的一项研究报道应用基因分型检出了土耳其95名既往未明确诊断的原发性肾上腺功能不全的儿童，其中82%的患者使用基合组合进行诊断。诊断仅涉及9个关键已知基因(MC2R、DAX-1/NROB1、非经典STAR、非经典Cypllal、MRAP、Nnt、SF-1/NR5A1、ABCD1 和AAAS)。虽然这种高诊断率在一定程度上反映了血缘关系的高度，但在血缘关系较低的人群中，儿童孤立性原发性肾上腺功能不全的诊断率现在超过50%。
　　二代测序中可选择的方法包括全外显子组和全基因组测序。这些技术目前比较昂贵，以研究为基础，但随着诊断性临床检测的成本下降，随着生物信息学分析变得更加简化，这些技术将变得越来越普及。最近，二代测序方法已被用于识别原发性肾上腺功能不全的新病因，如SGPLI和SAMD9突变。
　　得出特定的基因诊断在以下方面具有重要意义，即个体化治疗(如需要盐皮质激素替换)、需要调查任何相关的特征(如监测性腺功能)、预测疾病的远期结果和病程、在肾上腺危象开始前识别有症状的家庭成员，以及就将来怀孕再发的可能性对家庭进行咨询。未来，一旦肾上腺功能不全诊断成立，基因检测可能会成为一线检查。