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生物素酶缺乏症（Biotinidase Deficiency）是一种罕见的遗传性代谢疾病，由常染色体隐性遗传模式引起，即患者需从父母双方各继承一个缺陷基因才会发病。这种疾病的主要特征是体内生物素酶活性显著降低或缺失，进而导致生物素（维生素H）的再利用能力受损，生物素在体内循环中的有效利用率下降。

病因与遗传基础
生物素酶缺乏症的根本原因是编码生物素酶的BTD基因发生突变。这些突变导致生物素酶蛋白的合成减少、功能失常或稳定性降低，使得生物素不能被有效释放并重新吸收利用。由于生物素是多种羧化酶的辅因子，在能量代谢、氨基酸代谢、脂肪酸代谢以及维持皮肤、毛发和神经系统的健康中起着关键作用，其缺乏会引发一系列代谢紊乱。

临床表现
生物素酶缺乏症的临床症状多样，通常涉及神经系统和皮肤黏膜系统，且病死率和致残率较高。典型的症状和体征包括：

1. 皮肤和黏膜病变：皮疹、干燥、脱屑、红斑、瘙痒，口腔和眼部黏膜炎症，指甲脆弱变形。
2. 神经系统症状：发育迟缓、肌张力改变（过高或过低）、运动障碍、痉挛、共济失调、听力损失、视力问题、认知和行为问题。
3. 其他系统表现：呼吸困难、心肌病、代谢性酸中毒、脂质代谢异常、免疫功能低下、反复感染、贫血等。

诊断
诊断生物素酶缺乏症通常涉及以下步骤：

– 生物素酶活性检测：通过测定白细胞、皮肤成纤维细胞或其他适宜样本中的生物素酶活性，发现其显著低于正常水平（通常在正常值的10%至30%之间，严重病例可能完全缺乏）。
– 基因分析：进行BTD基因突变筛查，以确认遗传病因。
– 生化指标和影像学检查：评估代谢异常（如血液生化异常、有机酸尿症等）和神经系统损害情况。

治疗与管理
生物素酶缺乏症的治疗主要是补充生物素。一旦确诊，患者应立即开始大剂量口服生物素治疗，剂量通常远高于正常生理需求。生物素补充疗法对多数患者非常有效，能够显著改善症状，防止并发症，并促进正常的生长和发育。早期诊断和及时治疗可以显著提高预后，避免或逆转潜在的严重后果。

预防
由于生物素酶缺乏症是遗传性疾病，预防措施主要包括：

– 遗传咨询：对于有家族史的家庭，提供遗传咨询，帮助理解疾病风险、遗传模式和生育选择。
– 新生儿筛查：许多国家和地区已将生物素酶缺乏症纳入新生儿筛查项目，通过血液检测在症状出现前识别出受影响的婴儿，从而实现早期干预。
– 产前诊断：对于已知携带BTD基因突变的夫妇，可通过绒毛取样、羊水穿刺或非侵入性产前基因检测进行产前诊断。

综上所述，生物素酶缺乏症是一种遗传性代谢病，主要通过生物素酶活性下降导致生物素利用不足，引发多系统症状。早期诊断、生物素补充治疗以及遗传咨询和新生儿筛查等措施对于改善患者预后至关重要。