鼹鼠儿科第一线

通过基因检测来区分Duchenne肌营养不良症（DMD）和Becker肌营养不良症（BMD），主要依据以下几个方面：

1. 基因突变类型：
– 在DMD基因上，DMD通常是由于较大的基因片段缺失、重复或有害的无义/移码突变导致完全丧失或大幅度减少功能性dystrophin蛋白的产生。
– BMD则是由于较小的基因片段缺失、重复或其他类型的突变，使得编码的dystrophin蛋白虽然异常但仍能保留一定的功能，这是因为突变没有导致阅读框的破坏，或者仅部分改变了蛋白质结构。

2. 突变对阅读框的影响：
– 如果突变引起了阅读框的移位或提前终止，导致翻译过程中产生截短且无功能的dystrophin蛋白，一般会表现为DMD。
– 若突变并未破坏原有蛋白质的阅读框，而是造成了蛋白质长度的缩短但仍保持一定程度的功能，那么这种情况常常对应BMD。

3. 基因序列分析：
– 分析DMD基因的所有79个外显子，尤其是那些高频突变区域，看是否存在缺失、重复或其他类型的变异，并评估这些变异对蛋白质合成的影响。
– 对比突变后的mRNA预测产物长度以及其对蛋白质功能的影响。

4. dystrophin蛋白表达检测：
– 在肌肉活检样本中，使用免疫组化技术检测dystrophin蛋白的表达水平。DMD患者的肌肉几乎不表达dystrophin，而BMD患者会有不同程度的dystrophin表达。

因此，通过详细的基因测序和分析，医生可以识别出DMD和BMD的特定基因突变，并结合临床表现和其他实验室检查结果（如血清肌酸激酶水平、肌肉影像学特征等），最终确诊患者所患的是哪种类型的肌营养不良症。