鼹鼠儿科第一线

Bartter综合征 – BS表现为典型的基因特异性模式，由功能异常蛋白引起亨利袢皮质和髓质TAL NaCl重吸收障碍所致。根据致病基因缺陷的不同，BS可分为几种类型。
·1型BS-SLC12A1编码Na-K-2Cl协同转运蛋白(Na-K-2Cl cotransporter,NKCC2)。NKCC2功能缺陷与袢利尿剂的作用类似,直接阻断了这一通路。
·2型BS-RCV/Iz编码顶端钾离子通道KCNJ1(又称FOMK)。KCNJ1功能缺陷抑制沿着TAL的NaCl重吸收, 因为钾必须从细胞循环回管腔液以维持NKCC2的作用。该通道还参与沿着远端肾段的醛固酮驱动钾分泌， 在2型BS患者中导致比其他类型BS患者更轻的低钾血症。
·下列基因编码的蛋白质是TAL氯离子通道出口路径的组成部分。通过NKCC2重吸收的氯离子主要通过氯离子通道ClC-Kb从基侧膜离开细胞。barttin是氯离子通道C1C-Kb和ClC-Ka的必要亚单位。这些基因的致病变异阻碍氯离子流出细胞和进入血流。
·3型BS-CLCME编码ClC-Kb。ClC-Kb还介导DCT中的基底外侧氯离子转运,这或能解释3型BS患者与Gitelman样综合征患者之间的表型重叠。
·4a型BS-BSND编码barttin。barttin功能障碍会导致一种通常非常严重的产前型BS, 并与感音神经性聋有关[8,9]。
·4b型BS是CLCNKA(编码C1C-Ka)和CLCNKB均发生致病变异所致。
•5型BS-MAGE-D2(黑素瘤相关抗原)的编码基因MAGEDZ发生变异会破坏NBCC2和NCC向TAL和DCT细胞管侧膜的运输， 但基础机制尚未明确。受累者表现为重度产前型BS，出生后最晚在2年内消退。