大环内酯类抗生素,如红霉素、克拉霉素和阿奇霉素,具有抗炎作用.这些性质被认为是对这三种大环内酯治疗慢性炎症疾病,如弥漫性全毛细支气管炎和囊性纤维化的有效性的基础。然而,大环内酯类抗生素的长期治疗对促进细菌耐药性有相当大的风险.我们研究了一种新的大环内酯类化合物:N‘-取代的2’-O,3‘-N-碳酰亚胺桥联红霉素衍生的14-和15元的大环内酯类化合物的抗菌和抗炎作用。筛选出抑制IL-6生成的无抗菌活性的化合物。数据分析导致了一个统计模型,可用于设计新型抗炎大环内酯。最有前途的化合物保留了阿奇霉素在脂多糖诱导的肺中性粒细胞减少体内所观察到的抗炎活性。重要的是,本研究强烈提示大环内酯类药物的抗菌和抗炎活性是独立的,可以分离,这就提高了新的抗炎疗法的发展前景。

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