鼹鼠儿科第一线

HNL的病因目前尚不明确，很多学者认为HNL与病毒感染有关，主要集中在EB病毒、单纯疱疹病毒、人类疱疹病毒、HIV及细小病毒B19等方面，但目前为止均未有明确的证据表明病毒在HNL的发病中起关键性作用。因HNL多见于亚洲人群，也有学者从此方面入手寻找其发病机制等，一项关于日本HNL患者与HLA-Ⅱ型等位基因关系的研究发现，DPA1*01及DPB1*0202等位基因可能与HNL易感性有关。提示该病可能与自身免疫相关的发病机制。另HNL与很多自身免疫性疾病尤其是SLE相伴或相继发生的报道也揭示了其自身免疫性疾病的可能性。

HNL是一类良性、自限性疾病，其自然病程约在1～4个月之间。HNL在成人主要的发病人群为年轻女性，年龄集中在20～35岁之间，男女发病率约为1∶2。儿童发病则主要集中在学龄期儿童，男女发病率和成人有所不同，男童发病高于女童为1.4∶1，这与本研究的发现相符。HNL在儿童的临床表现与成人相似，但文献报道发热及皮疹的发生率在儿童要高于成人，本研究中发热及皮疹的发病率为68.24%及15.79%。儿童HNL具有以下临床表现：学龄期儿童为主，男童发病率高于女童；伴有触痛的淋巴结肿大：主要集中在颈部，并可累及全身各个淋巴结；不规则发热；白细胞降低，同时伴有淋巴细胞相对比例增高，但是就诊时体温已降至正常的患儿白细胞降低比例明显下降；抗生素治疗无效。另红细胞沉降率增快、LDH增高及肝功能受累也为较常出现的实验室检查异常，需对此有所重视。另本研究中有部分患儿仅以淋巴结肿大为主诉就诊，部分患儿可能因病程较长不能明确回忆发热情况，但是不能完全排除存在仅有淋巴结肿大而未出现发热的情况，故对于不伴有发热的淋巴结肿大患儿的诊断也不能完全排除HNL的可能性。本研究中可以看出，不论是以发热或以淋巴结肿大为主诉就诊的患儿，其疾病确诊的过程均比较漫长曲折，这与我们对于此类疾病的认识及查体的不仔细等不无关系，因此面对不明原因发热或淋巴结肿大患儿，仔细查体和及早的淋巴结活检需要引起大家的重视。

HNL的临床表现缺乏特异性，仅凭临床表现无法明确诊断，近年来有学者对HNL及相似的淋巴结肿大疾病进行了影像学方面的鉴别，并发现了HNL的一些影像学特殊之处。但是HNL最终的确诊仍然依靠组织病理学，淋巴结切除活检是首选的确诊方法。而细针穿刺活检因其易造成较高的漏检率故不作为推荐。

目前尚无HNL的规范治疗指南，报道中多提到应用糖皮质激素、非甾体类抗炎药或者羟氯喹及丙种球蛋白等治疗。有学者提出因HNL良性及自限性的病程，故治疗以观察为主，对于有症状及结外组织受累的患者进行相关的治疗，并提出了治疗思路。本研究中患儿在检查过程中既有部分自发缓解，余部治疗效果也均较满意，这与报道也相符。鉴于HNL自限性的特点，本研究中得到的结果也提示，对于一般情况平稳的患儿是否可以先不急于应用药物而是先予观察，再决定进一步诊治，这样的设想有待进步一论证。

HNL有一定的复发率，根据报道，复发率在4%～20%之间，另有部分患者在随访过程中发生SLE，本研究中因病例数少，随访时间较短等原因未发现复发及并发SLE者，提示在随访管理方面应进一步加强。

HNL虽然是一类良性疾病，但是仍有致死事件的报道。有学者发现在成人患者中，男性及淋巴细胞减少是严重病例的两个相关因素。也有学者认为发病初有三系下降可能是预后不良的因素。

总之，儿童HNL是一类原因不明的以发热、淋巴结肿大及抗生素治疗无效为特征的疾病，及早进行淋巴结活检有助于其早期明确诊断，治疗主要为对症、观察，总体预后良好。

参照原文     中国小儿急救医学, 2017,24(9) : 677-679,685. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4912.2017.09.009