鼹鼠儿科第一线

氨基酸代谢异常又称氨基酸病，氨基酸尿症，当神经系统受累时，通常只出现轻度精神运动发育迟滞，直到发病2～3年后才有明显症状。像其他遗传性代谢性疾病一样，氨基酸病不影响胎儿在子宫内的生长发育或分娩，早期可无体征。适当氨基酸补充，饮食控制维生素等综合治疗后不少病例神经症状可以改善。 √苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）：又称高苯丙氨酸血症，是一种以智力低下为特征的先天性代谢缺陷，呈常染色体隐性遗传。该病分经典型和非经典型两类。经典型占患者的90%左右；非经典型PKU又称为BH4缺乏，属恶性PKU，由体内合成BH4的过程中任何一种相关酶的缺陷引起，总体较为少见。经典型和四氢生物碟呤(BH4)缺乏型的临床表现类似，但治疗、诊断方法不同，应该及早鉴别。 相关基因： 1，PAH：该基因编码苯丙氨酸羟化酶，参与苯丙氨酸的代谢。突变导致酶活性下降，使得苯丙氨酸不能被正常地代谢为酪氨酸，并在血液和其他组织中积聚，引起脑损伤和其他严重的症状，即经典型PKU。 2，PTS：该基因编码的6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶参与四氢生物蝶呤合成的第二个步骤。突变会造成BH4的缺乏。BH4是苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸羟化酶和色氨酸羟化酶的辅酶，不仅参与苯丙氨酸的代谢，也是合成多巴、肾上腺素、5-羟色氨酸的重要基质，具有多种生物作用。BH4合成障碍将使得苯丙氨酸蓄积，多巴、肾上腺素、5-羟色氨等生理活性物质缺乏，神经细胞髓鞘蛋白合成下降，机体免疫机能下降，如不能及时诊断、合理治疗，将导致不可逆性神经系统损害。半数以上的非经典型PKU和该基因的突变有关。 3，QDPR：该基因编码的二氢生物蝶呤还原酶参与BH4的循环利用。突变降低酶活性，可干扰大脑中的某些神经递质，损伤患者的智力；同时由于BH4不能被正常地循环利用，导致苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，在血液和其他组织中积聚，影响神经细胞功能，引起脑损伤。约有1/3的非经典型PKU和该基因的突变有关。 4，GCH1：该基因编码GTP环水解酶1，参与BH4生物合成的第一、三步。突变使得BH4合成减少，导致苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，在血液和其他组织中积聚，影响神经细胞功能，引起脑损伤；此外酶活性的降低还会干扰大脑中的神经递质，导致患者智力下降和多巴反应性肌张力障碍。约有4%的非经典型PKU和该基因的突变有关。 5，PCBD1：该基因编码蝶呤-4-α-甲醇胺脱氢酶，参与BH4的循环利用。突变使得该酶活性降低，导致苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，在血液和其他组织中积聚，影响神经细胞功能，引起脑损伤。约有5%的非经典型 PKU与该基因突变有关。 √枫糖尿病(maple syrup urine disease,MSUD)是由于催化亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸的支链酮酸脱 羧酶缺乏，使得支链氨基酸的代谢无法进行脱羧基反应引起的代谢性疾病，呈常染色体隐性遗传。典型枫糖尿病患者出生时正常，但出生后几日内身体或尿中很快出现特异性的焦糖气味，嗜睡，拒食，呼吸急促，黄疸，昏迷和抽搐。实验室诊断可发现血清中支链氨基酸，别异亮氨酸明显升高。