CAEBV的发病机制尚不清楚。然而,越来越多的证据表明,EBV感染的T细胞或NK细胞的克隆性扩增可能与CAEBV的发生有关。我们最近发现,大多数CAEBV患者要么是T型,要么是NK细胞型,这两种类型具有不同的临床和实验室特征。T细胞型疾病以发热和EB病毒相关抗体滴度高为特征,而NK细胞型疾病患者则表现为对蚊虫叮咬过敏和高浓度IgE。本研究发现活蚊叮咬患者中IgE浓度较高,对蚊虫叮咬过敏的发生率较高,这明显反映了NK细胞型患者预后较好。
目前尚不清楚这两种疾病表现是否代表不同的实体,还是仅仅由于受感染细胞的性质而显得不同。然而,EBV感染的T细胞或NK细胞的扩增可能在CAEBV的发病机制中起着至关重要的作用,因为绝大多数CAEBV患者属于T型或NK细胞型。有趣的是,许多关于CAEBV的论文都起源于日本。日本人的遗传背景可能与病毒特异性或非特异性淋巴细胞的功能有关,后者允许EBV感染的T或NK细胞的扩展。值得注意的是EBV相关的噬血细胞综合征,其中EBV感染T细胞起着关键作用。经常在东亚。另一方面,西半球的CAEBV可能并不总是与EBV感染的T或NK细胞的扩张有关。西半球的CAEBV通常比日本的CAEBV温和。日本的CAEBV可能与西方的CAEBV不同,如果是这样,最好把日本的疾病称为“严重的慢性活动性EBV感染”或“EBV相关T/NK细胞增殖性疾病”。

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