鼹鼠儿科第一线

西多福韦是一种新的抑制DNA聚合酶的抗病毒药物。它是一种核苷酸类似物，在细胞内转化为二磷酸盐形式后，可抑制HAdV DNA聚合酶，从而导致病毒DNA链终止。韩国一项回顾性研究发现，非免疫功能低下的腺病毒肺炎成人患者中，早期给予西多福韦治疗或许是其最终疾病完全缓解的重要因素。而对于干细胞移植后的患者，西多福韦治疗可以改善大部分病例腺病毒血症。德国肿瘤学和血液病学会组织的感染性疾病工作组更进一步探讨西多福韦对腺病毒治疗的合理性，提出对于免疫抑制的肿瘤患者，西多福韦可合理使用于腺病毒引起的肺炎，但由于其肾毒性，需要3 h前静脉注射2 L灭菌注射水和口服2 g丙璜舒，并且在西多福韦使用后分别在2 h和8 h口服1 g丙璜舒。最近一项研究对其给药方案进行研究，比较器官移植后腺病毒感染患儿使用西多福韦每周1次5 mg/kg持续2周，后隔周1次5 mg/kg静脉给药与每周3次1 mg/kg静脉给药的疗效与不良反应，发现两者疗效和不良反应差异均没有统计学意义，但后一种方案相对前者有较快的病毒清除率。然而目前西多福韦应用于腺病毒肺炎治疗还缺少标准的治疗方案，并且因其肾毒性使用受到限制，因此需要大规模随机对照研究验证其在临床应用。

Brincidofovir是西多福韦的脂质衍生物，可口服给药并且易进入细胞内，进入细胞后，脂质部分被磷脂酶切除，转化为西多福韦在细胞内发挥作用。细胞培养研究中发现brincidofovir具有多种腺病毒血清型的抗病毒活性。与西多福韦相比，brincidofovir不是有机阴离子转运蛋白的底物，不会在肾小管聚集而无肾毒性。因此，brincidofovir是低毒性、高抗病毒活性的口服制剂，可能成为腺病毒肺炎的潜在治疗方法。

在干细胞移植后无症状腺病毒血症的儿童和成人患者中，一项随机安慰剂对照Ⅱ期临床试验研究发现，通过1周两次brincidofovir治疗相对安慰剂治疗，全因病死率较低，腺病毒血症纠正率较高，虽差异无统计学意义，但证实了brincidofovir对腺病毒的抗病毒活性，具体疗效则需要进一步探索。另一项回顾性研究证实，对于造血细胞移植相关的腺病毒感染患儿，brincidofovir相对西多福韦有更强的抗病毒活性，并且可以介导对西多福韦无反应的抗病毒治疗。然而brincidofovir亦有一定局限性，在临床试验中表现为腹泻以及肠道移植物抗宿主病，这需要进一步的探索以减少其不良反应。

增强抗病毒疗效以及减少相关不良反应是治疗腺病毒的目标。Toth等对其进行了探索，通过联合缬更昔洛韦和brincidofovir对叙利亚仓鼠腺病毒感染模型进行治疗。研究发现两者组合比单独的任一种药物更有效，并可以通过减少每种药物的治疗剂量和时间从而改善耐受性。但目前尚未有临床研究证实，需要进一步的验证。