鼹鼠儿科第一线

3-甲基巴豆酰甘氨酸尿症

孤立性生物素抵抗性3-甲基巴豆酰甘氨酸尿症[3-methylcrotonylglycinuria, 3-MCG，也被称为3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶(methylcrotonyl CoA carboxylase, MCC)缺乏症]，是由MCC缺乏引起的，MCC在亮氨酸分解代谢途径中催化3-甲基巴豆酰辅酶A转化为3-甲基戊烯二酰辅酶A。3-MCC是一种生物素依赖性羧化酶，与丙酰辅酶A羧化酶、丙酮酸羧化酶和乙酰辅酶A羧化酶属于同一类酶。3-MCG是新生儿筛查项目中使用串联质谱法检出的最常见的有机酸血症之一。该病在新生儿中的发病率约为1/50,000。

3-MCC缺乏症也可由多发性羧化酶缺乏症(继发于羧化全酶合成酶或生物素酶缺乏)引起。与3-MCG相比，这类疾病对生物素有反应。

临床表现 — 3-MCG患者可能在6个月至3岁期间发病，表现出类似于Reye综合征的临床特征。症状可能包括嗜睡、喂养困难、呕吐、癫痫发作、肌张力减退和反射亢进。代谢失代偿发作期间，患者可发生严重的低血糖、高氨血症、伴酮尿的轻度代谢性酸中毒和血清氨基转移酶浓度升高。

少见情况下，受累新生儿可发生一种以癫痫发作及肌张力减退为特征的致命性疾病。在儿童后期，患者也可能在分解代谢增加(如间发性疾病)发作时发病。

很多由新生儿筛查诊断的患者仍保持健康，并且大量“健康”的受累母亲也通过新生儿筛查而被确诊。这就提出了一个疑问，即3-MCG是一种疾病还是仅仅是一种生化表型。

诊断 — 急性发作期间，3-羟基异戊酸和3-甲基巴豆酰甘氨酸在尿液中的排泄增加。血浆中总肉碱及游离肉碱水平降低，而3-羟基异戊酰肉碱(3-hydroxyisovalerylcarnitine, C5-OH)浓度升高。如果MCC缺乏是继发于多发性羧化酶缺乏症，那么3-甲基枸橼酸、丙酸和丙酰肉碱在尿液中的排泄则增加。

通过测定白细胞或成纤维细胞中MCC的活性缺乏可确诊。这一技术也可以证实生物素依赖性羧化酶的缺乏。

治疗 — 就3-MCG患者的治疗而言，目前尚未达成共识。大多数患者在仅补充肉碱的情况下情况良好，且不会发生失代偿。对于有症状的患者，如果认为这些症状是由3-MCC缺乏而非其他原因(如多发性羧化酶缺乏症或继发性酰基肉碱缺乏症)引起的，可选择类似于治疗IVA的特定疗法加低蛋白膳食(仅含有生长所必需的最少量的天然蛋白质)进行治疗。

没有可用于治疗3-MCG的特定药物。一直给予生物素(5-10mg/d，与年龄无关)，直至排除了多发性羧化酶缺乏症的可能性。当有游离肉碱缺乏时推荐使用左卡尼汀。 

预后 — 大多数该病患者都具有良好的结局，神经发育正常。