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2020
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双嘧达莫作为一种新的药物以防止EB病毒的重新激活

听诊器

EB病毒(EBV)是一种广泛分布的γ-疱疹病毒,主要与淋巴细胞和上皮来源的各种癌症有关。 虽然EBV介导的肿瘤发生与潜伏期内表达的病毒癌基因有关,但越来越多的证据表明,针对EBV裂解期的抗病毒治疗可能有助于预防某些形式的癌症,包括EBV阳性的移植后淋巴增生性疾病。 结果表明,双嘧达莫(DIP)是一种安全的药物,具有良好和广泛的药理特性,可抑制B细胞系EBV的再活化。 DIP主要通过抑制核苷摄取的能力抑制早期和早期基因的表达。 考虑到其广泛的临床应用,DIP再利用可以很快评估,单独或与其他抗病毒药物联合使用,以治疗EBV相关疾病,其中裂解复制起着有害的作用。

双嘧达莫以剂量依赖性的方式抑制病毒释放和EBVDNA复制。

到目前为止,抗EBV的抗病毒分子主要针对病毒DNA复制。 这些药物包括核苷类似物(阿昔洛韦、更昔洛韦)及其前药(伐昔洛韦)、核苷酸(西多福韦)和焦磷酸盐(福斯卡奈)类似物,它们对α和/或β疱疹病毒具有活性。 这些药物已经在体外进行了检测或对EBV进行了实验使用,但没有一种药物得到食品和药物管理局或欧洲药品管理局的批准,用于治疗EBV相关疾病, 因此,鉴定抑制EBV再激活的新的和无毒的抗病毒药物仍然是一个重要的挑战。 DIP被用作冠状动脉血管扩张剂,不久就被认为是抗血栓药物。

在体外和小鼠模型中,DIP抗病毒活性先前被证明对单纯疱疹病毒具有抑制门戈病毒RNA复制的作用。 此外,在联合治疗中,DIP增强了核苷类似物对人体免疫缺陷病毒(HIV)的抗病毒活性。 细胞核苷酸是快速病毒基因组复制所需的基本成分。 在体内,核苷酸可以通过酶促反应从头合成,也可以通过细胞外核苷酸的挽救途径回收,为细胞内核苷酸池加油。 由于病毒转录和复制依赖于宿主细胞的核苷酸来源,目前的工作旨在用DIP靶向核苷摄取,并表征其抑制EBV再激活的能力。

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